腫瘍マーカー

科学者たちは、肉眼的あるいは薬理学的な視点の中だけでなく、分子および細胞遺伝のものの中でだけでなく、腫瘍に焦点を当ててきた近年では医療やバイオテクノロジーの研究の進展に起因する。分子疫学、医学知識の新しい領域が名指しされています。それは、アクセス可能な撮像法でしばしば検出され、がんの初期段階に、信号だけでなく、生物マーカーの検索では現在指向であるだけでなく、発生のリスクが高いことを示し、それらが高リスクのいわゆるグループで使用することができます。バイオマーカーは、細胞物質または生物学的液体で簡単にアクセスできるように加えて、研究では、少し侵襲的である。

しかし、分子疫学は、従来の疫学を交換するが、その補充を可能にするツールであることはできません。すなわち、従来の疫学研究では曝露要因（例えば地理のために、食事、与えられた化学物質への暴露、物理的、生物学的要因）とがん罹患率との間で（所属）、分子疫学研究を、一方、広大なニッチに存在する要因の分析二つの（がん遺伝子、DNAからその代謝物もしくは付加体、突然変異、遺伝子 '活性化と非アクティブ化と細胞増殖刺激の最終的にレベルのレベルとの間で - neoplasis最近では、腫瘍マーカーを使用すると、早期診断についてであるだけでなく、また約治療を予測し、監視します。それらのいくつかは、スクリーニングテストではうまく機能します。残念なことに、離れて出版物の25万からマーカーには、血清中の決定係数の実質的に変更したレベルは、がんの再発を定義するのに十分であるかどうかは明らかではない。

付加体の測定。癌遺伝子またはそれらのDNA代謝物を生成する付加体、の測定は限り癌疾患への暴露のレベルを定義するように最善のバイオマーカーであると思われる。それは、sの人口による危険にさらされ、実質的に人をピックアップする可能性が作成されますが、それはまた、すでに突然変異によるゲノム損傷の程度を決定することができる。研究はまた、付加体の測定は医薬品（CDDP、要因をアルカリ）を使用して治療を監視するのに重要であるかもしれないという事実を指摘され、実施されている。

考慮疫学的要因を考慮、バイオマーカーの分裂は、そのスキームに分子疫学の範囲を反映している可能性がある、提案されている。癌遺伝子物質への曝露のバイオマーカー。二つのグループは、このカテゴリで区別されています。生物に見られる - 最初のものは、土壌、水や空気で見つけることができるバイオマーカー、第​​二構成されています。後者では、バイオマーカーの内部用量は分類されている（生体を透過発癌性化学物質またはその代謝物の量に基づいて決定、代謝物発癌物質の相互作用またはその細菌DNAを利用して検査に変異原性検出のおかげ - エイムステストまたは他の細胞のDNA）と生物学的に有効なバイオマーカー（最も頻繁にDNAから癌遺伝子付加体のレベル）の用量。

喫煙本数とアセチル化の種類と膀胱癌の発症率との相関関係。それは遅いacetilatorsの間で付加4 aminobifenyl（ニコチン煙で見つかった物質）ヘモグロビンのレベルが速いものの間でより高く、喫煙本数が重要な影響力を持っていないことであることが実証されています。それは、与えられた人の代謝素因の機能を備えた付加物のレベルを結合し、それはいくつかのケースでより高い遺伝的素因を持つ人は、腫瘍の特定の種類の、より高い発生率を持っているかもしれないという事実を示唆している場合でも、がんへの暴露遺伝子は低くなります。

aflatoxine B1の消費と肝臓癌発症率との間の接続。 aflatoxine B1がDNA（aflatoxine-N7-グアニン）で作成する付加物のレベルは、この発癌mykotoxineにさらされる人々の尿中に高くなっています。相関関係が尿中aflatoxine-N7-グアニンのレベルと肝癌の発症率との間で発見されました。これは、修復プロセス中にリリースされたDNAの癌遺伝子付加体の例です。それはaflatoxine-N7-グアニンが単独で​​DNAから、あるいはまた、RNAからのものかどうかがあいまいですが、この例ではどのような我々の注意を集中することの生物学的材料のシンプルさとアクセシビリティです。

癌遺伝子とDNA-タンパク質架橋の数への暴露の長さの間の接続。 DNA-タンパク質架橋の作成の結果の一つは、53p遺伝子の不活性化かもしれません。シャハムは、リスクと架橋数の条件でformaldehydへの暴露の年の間の相関を示した。このようなクロム、ニッケルなどの他の透過性の癌遺伝子、アルカリ要因cisplatineまたは紫外線でも同様の結果を与えることが疑われる。

癌遺伝子およびそれらの代謝物により誘導される健康上の結果のバイオマーカー。彼らは上の発癌性物質またはその代謝物の相互作用の結果として、生物の細胞で行われた生物学的および生化学的変化に関する情報を提供します。ここで注意が変異遺伝子 "アクティベーションおよび非アクティブ化、染色体の変化、癌遺伝子とantioncoproteinsの存在に焦点を当てています。

染色体の検出可能な変化の外観と癌遺伝子の投与量、暴露時間の間に接続します。末梢血リンパ球は、ほとんどの場合、一定の確率で検査のために頻繁にアクセスできない標的組織細胞の全染色体の変化を反映し、研究材料（健康結果測定のバイオマーカーの大半のように）です。 SCE（姉妹chromatides交換）の周波数は、エチレンオキシドへの急性曝露後5日間で例として役立つことがあります。バイオマーカーとしての細胞遺伝学的検査（例えばSCEまたはCA染色体異常）を使用しては、決定的な結果を得るために十分であるとして扱うことはできません。

多くの遺伝子の遺伝的な凹凸の蓄積は臨床的に病気の外観を優先します。 p53遺伝子とレース遺伝子の変異は肺癌の臨床像の前にすでに年間約検討グループの唾液に表示されます。詳細は何ですか、シーケンスの変更の特定の場所が与えられた変異原性因子の存在に対応しているようだ。

生物学的物質で決定する癌遺伝子（または変異antioncoprotein）が数年の病気の出現に取って代わるかもしれません。それはありません強調して研究しかし、無作為化と何度も、それは与えられた例の説明であり、したがって、その結果は慎重に分析する必要があります。中でも、レース遺伝子産物p21は、腫瘍性タンパク質フェスまたはβ - トランスフォーミング成長因子は - アスベスト、benzopirene（多環芳香族炭水化物）またはpolichlorised bifenylsにさらされながら、議論に持ち込まれています。疑いが検討材料におけるp53タンパク質の存在は、その変異（変異p53タンパク質の半減期は1が20分まで変更されていないのに対し、12時間に等しい）を示していることがありませんが、考慮して完全にはっきりと未定義腫瘍の変換の過程で "ゲノムガード"配列の変化の役割は、スナップ結論を出すべきではありません。

バイオマーカーは、発癌物質の活動に向けて個々の感度を決定する。彼らは、発癌因子の活性に応じて個々の分化を調べます。このグループには、文字と曝露に対する細胞の反応の程度に影響を及ぼす遺伝的または後天的な要因を反映しています。我々は考慮に入れ、がん遺伝子に与えられた露出を取るとき、彼らは遺伝的にある人の人口のもの、または取得した方法で、癌疾患のようなリスクで詳細を識別します。

年については、感度のバイオマーカーを決定するために、テストが定義されていることであった酵素の多型を決定するとして、尿中の代謝誘導体の血清およびクリアランスの医学のレベルを検討することに使用されている。現在のPCR反応は、直接コードを与えられた酵素そのヌクレオチド "配列の変化を定義し、これを達成するために使用されます。 S-グルタチオン、チトクロームCYP1A1およびCYP2D6トランスフェラーゼまたはN-acethylotransferaseとして癌遺伝子を代謝する酵素などのこれらのメソッドの遺伝子のおかげで発見された。

感度バイオマーカーのもう一つのグループは、遺伝的分化に影響を与えるの修復プロセスのアクティビティのレベルを決定するものである。そのようなAPC遺伝子またはBRCA 1と子孫に両親の後に継承された変異遺伝子の存在を検出できるので、このグループは非常に重要です。このような状況では発癌の初期段階は省略され、したがって1つは、この方向の研究のために引数を疑うべきではありません。

バイオマーカーは、特異性の位置と腫瘍の種類に応じて：

セックス細胞腫瘍。 α-フェトプロテイン（AFP）、ヒト絨毛性gonadotropine（HCG）とLHDは20年間知られている腫瘍マーカーセックス細胞である。ので、それらの診断プロパティーの、彼らは無条件に、進行、予想のレベルを定義する処理を監視し、再発の有無を定義するために病気と同様に、を診断するために既に推奨されています。有用な値は、スクリーニングのために見つかりませんでした。異所性（残りの20％はhCGのによって解放される）例80％でリリースされた胎盤アルカリホスファターゼのレベルを決定する精巣セミノーマの場合に有用な発見されました。 AFP、hCGとLDHはAJCC（対癌米国合同委員会）により推奨される腫瘍の進行レベルの指標である。

血清中の濃度を監視することは完全に転移や化学療法への応答のレベルを定義することがあるかどうかの状態に受けることができます。精巣摘除術の後、AFPとhCGのレベルの秋は、これらの化合物の半減期（ - 3日AFP hCGの7日間）の通常の時間と相関する必要があります。それが終了した後、化学療法サイクルの最初の6週間の間に変化の速度は、最初の月の再発の不測の事態を示している可能性があり、それはAFPの測定、hCGとLDH濃度を毎週推奨される理由です。確かに、それは腫瘍学の事実上の学際的な領域での医療研究の最大の成果の一つであり、多くの研究は、同様の成果の方向で行われます。規範[12]：血清中のAFP：12U/ml以上（妊婦38から160 U / ml）を、結果を待っている：1 - 2日間、血清中のLDH：大人240から480 U / lである。消化管の下部の腫瘍（結腸、直腸）

CEAは（癌胎児性抗原）の血液、血清中の例現行の大多数に存在しています。しかし、スクリーニングや早期診断のためにそれを決定するためにそれを使用して正当化するわけではありませんが、進行の程度を予測し、定義するのに重要である。それは潰瘍の病理組織学的進行を定義すると切除の範囲を判別するための補助として、アメリカの癌協会によって推奨される術前のテストです。手術以来、最初の2つの年間で3ヶ月 - aftersurgery肝臓CEAに分離された転移の切除後のモニタリングはすべての2を決定する必要があります。その高いレベルは、転移性疾患に向かってリードしています。同様に、単独で腫瘍が切除によるものである場合には、同じ周波数での撮影は、少なくとも2つのテストでより高いCEAレベルは、病気の進行を示唆する可能性があります。結論としては、CEAを決定する治療を監視しながら、有用であるが、その特徴と特異性は、結腸と直腸の腫瘍を診断するには不十分である。規範：腫瘍 - 血清中の胎児のジーン（癌）：5.0 ng / mlの下に喫煙者、3.0 ng / mlの下に、非喫煙者、2の結果 - 3日間。乳癌。

多くのセンターが推奨する基本的な検査はホルモン療法への応答の指標としてすべての女性にエストロゲンとプロゲステロン受容体のレベル（前と閉経後の時代の）を決定するが含まれます。その結果はさらに、治療に影響を与える場合、転移の存在が受容体のレベルを決定する確認されている場合にのみ使用されています。式の上にHER-2 /ノイは（C-ERBB-2）trastuzbam療法に適格ながらのレベルを決定するについての疑問もありません。彼らは、早期発見で推奨されていない治療上の利点をもたらしながら、CA 15-3とBR 27.29は間違いなく血清中に決定するための最良の乳房の腫瘍マーカーであるがために小さな特異性、疾病、および論争のアプリケーションの初期段階では低感度のスクリーニングやステージングに。 CA 15-3およびBR 27.29の両方が進行乳癌の治療を監視するための食品医薬品局（FDA）の勧告を持っています。モニタリング後のメリットはまだ議論の余地があるしかし、これらのマーカーを決定するための妥当性は不明である。治療の失敗を（臨床的変化がそれを示している場合）を定義し、いくつかの倫理的な疑問が発生する可能性がある乳がんの臨床経過を監視しながら、彼らは役に立つかもしれません。 CEAレベルを決定することのいずれかの乳癌症例の進行または予測のレベルを決定する、病気の早期発見、スクリーニングに適用されません。いくつかのアメリカンセンターでは、それが密接に臨床像と相関するはずである、その小さな特異性に起因するが、治療を監視するためにそれを使用する可能性を受け入れます。

規範：血清中の腫瘍ジーンCA 15-3：上30U/ml、2の結果 - 3日間。卵巣癌のCA 125は間違いなく女性が正の家族歴を持って提供する卵巣癌の早期診断（あるいはスクリーニング）に最適なマーカーである。それは彼らの閉経年齢の女性の良性および悪性の骨盤内に見つかった腫瘍を区別するのに役立ちます。 CA 125レベルの秋は、卵巣切除した後、またはcytotoxical化学療法後に認められるです。それは、ステージングで重要な役割を果たしていない、したがって、結果はTNM分類に基づいてすることはできません。それが正確かどうか、およびどのくらいの頻度で血清中のこのマーカーの濃度が決定されるべきで定義されていない、それはすべての2-3週間（骨盤のコンピュータ断層撮影法が推奨され倍増されている、そのレベルの場合）一度それを行うには示唆されている。一つは、腫瘍の変化の進行はCA 125が実質的に変更したレベルなしに起こるかもしれないことを覚えておいてください。規範：血清中の腫瘍ジーンCA 125：上記35U/ml、2の結果 - 3日間。前立腺癌。

PSA（前立腺特異抗原）が最もよく​​知られ、最も有用な腫瘍マーカーされています。そのアプリケーションは、スクリーニングから始まります。一緒に当たり直腸検査またはDRE（デジタル直腸の検査）と、それは強い相関関係を与え、それが前立腺の周囲に破壊に対する変化の最良の診断ツールであり、前立腺のセグメントを取ると生検の適応となる。公式の推奨事項の不足のためにのみ補助的な意義は、それに帰することができるが、病期分類におけるその役割は、証明されています。確かに、PSAのレベルは、前立腺癌治療のモニタリングに有用である、しかし1は、単にこれらの測定に焦点を当てることはできません。そのような変化が実際に発生していないのに対し、生化学的にPSAレベルを決定の結果は、転移性変化の存在が示されたときに例がありました。それにもかかわらず、1は、血清中のPSA濃度のテストの重要性を弱体化させることができません、1つは、それが強力な診断ツールを構成する臨床像とその一緒に心に留めなければなりません。規範：血清中のPSA - 合計：年齢40から49：